這是保羅第二次被下到監獄裡，做了囚犯（一8），地點是在羅馬（一17）。而這一次的監禁與第一次大大的不同。根據使徒行傳的記載：第一次的監禁，他是住在「自己所租的房裡」（徒廿八30），受到羅馬政府寬大的待遇；當時有一群同工與朋友在他身旁（徒廿八17～31；西四10～14）；而這一次的監禁，他幾乎完全孤立了（四11），從前在亞西亞的朋友，也都離棄他了（一15）。
提摩太後書，可以很清楚地看出來，是屬於尼祿皇帝下令基督教為非法宗教的那個時期。在主後64年7月19日 ，羅馬城發生大火，共肆虐了6天6夜。全城14區的一半，夷為平地，只剩下4區完全倖免於難。
尼祿皇帝下令放火的謠言，到處流傳，而他用盡了各種努力都無法洗去自己的嫌疑時，他就散佈流言，說基督徒是縱火犯，並下令搜捕及懲罰他們。如此一來，基督教成了非法宗教，使許多基督徒死於殘忍的迫害之下。
當保羅於主後66年春天回到東方時，他的仇敵利用時局對基督教不利的情勢，陷害了保羅，使保羅再次被下到監裡。因為公開宣講基督的福音，或與教會的領袖來往都是一件危險的事。
保羅從前的朋友都不敢與他有所接觸（一15），他在皇家法庭受審時，只好自己勇敢地面對敵人，自作申辯（四16），反駁了每一項控告。他成功地防止了定他有罪的判決，他再度被押到監裡，等候法院的更審，他就是在這種情況之下，寫下了提摩太後書。
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