耶利米一生的遭遇，相當辛苦。他得到上帝的啟示所傳講的信息，沒有人要聽，甚至還要冒生命的危險。若不是上帝托住他，真不知耶利米如何能夠承受得住。
耶利米在未出母胎就已經被上帝分別為聖、受上帝之派作列國的先知(耶
1:4-5)。他曾經以「年幼」來向上帝推託，但上帝應許要與他同在、要拯救他(耶
1:6-10)，同時上帝也預告他要遭到猶大君王、首領、祭司並眾民的反對(耶 1:18-19)。上帝讓耶利米看到兩個異象，第一個是杏樹枝的異象(耶
1:11-12)。杏樹枝在希伯來原文和「留意保守」同音，上帝用杏樹枝這個雙關語來讓耶利米知道，上帝必留意保守，使祂所說的話成就。耶利米看到的第二個異象是燒開的鍋從北而傾，這是表示災禍從北方而來(耶
1:13-14)。
耶利米蒙召的初期，正是約西亞王的時期。當時約西亞王正大力推動改革，耶利米並未加以讚揚，甚至還指責猶大歸向上帝是假意的。可能首領、百姓只是應付約西亞王的指示。不過，耶利米在這時至少沒有遭遇任何反對。約西亞王的改革為何失敗？就你所體會到的教會問題，如果你受託付要作改革，你會從那裡下手？你將如何作？
約西亞王死後，耶利米所面對的困難和仇視，大概沒有一個先知可以跟他比擬。
有一次，耶利米在欣嫩子谷把從窯匠那裡買來的瓦瓶打碎，用以表示上帝要擊打祂的百姓。結果，聖殿的總管祭司巴施戶珥打耶利米，又用枷把耶利米枷了一個晚上，隔天才放人。耶利米感受到他成了人們的笑談，大家都戲弄他，連知己的朋友也背叛他。甚至連耶利米的故鄉也有人反對他。他們威脅耶利米說，如果再不停止說預言，他們可能會殺掉他(耶 11:18-23)。但是上帝所啟示他的話，他又不能不說，因此，他開始咒詛自己的生辰(耶 19-20 章)。
約雅敬王登基那年，耶利米在聖殿宣講上帝的信息。他呼籲眾民悔改，否則聖殿要像示羅一樣變成荒場。祭司、先知和眾民聽到這樣的信息非常不悅，幾乎要把耶利米置之於死地。幸虧有猶大的首領引用先知彌迦對希西家王的忠告，救了耶利米一命。當時傳講同樣信息的烏利亞卻被約雅敬王處死，耶利米得沙番的兒子亞希甘的保護，才能免於一死(耶 26 章)。
約雅敬王是最不把耶利米的話放在眼裡的。有一次，耶利米吩咐秘書巴錄把上帝的話寫下來，並且在聖殿裡念給眾人聽。約雅敬王接到報告，竟然差人把書卷拿來，丟到火中焚燬，並且還要抓耶利米和巴錄。耶利米預言約雅敬將招禍(耶 36:9-31)。
西底家作王時，耶利米在頸項上掛著軛，表示猶大及列國都要被巴比倫所管束。假先知哈拿尼雅卻折斷耶利米頸項上的軛，擅自預言兩年之內，巴比倫的軛要像這樣除去。耶利米宣告上帝的話說，哈拿尼雅折斷木軛，卻換來鐵軛。結果，哈拿尼亞在當年就去世了(耶 27-28 章)。
除了哈拿尼雅之外，耶利米還遭受其他假先知的反對。耶利米寫信給被擄的百姓，勸他們安居在被擄之地，直等到七十年滿。結果有亞哈和西底家起來抵制，他們擾亂百姓，叫被擄的人不要聽耶利米在信上所說的話。還有示瑪雅寄信給耶路撒冷的百姓和祭司，要求他們處置耶利米，不許耶利米亂說話(耶29 章)。
西底家王的政策搖擺不定。他屢次差人去問先知耶利米當怎麼辦。耶利米所告訴他的都是一樣，要服事巴比倫王，他卻不聽。當埃及軍隊前來協助，而使耶路撒冷被圍攻的危機稍微解除時，耶利米以投降巴比倫的罪名被捕。他被關在文士約拿單家裡的囚房中。當西底家王提耶利米出監，問他有沒有上帝的話時，耶利米要求國王不要再將他送回約拿單的囚房。王答應了，就把耶利米移到護衛兵的院中。後來，示法提雅、基大利、猶甲、巴示戶珥等人不喜歡耶利米所說「耶路撒冷將被巴比倫所滅」的信息，就把耶利米下在一個只有淤泥的牢獄中。若不是古實人以伯米勒報告給西底家王，並設法營救，耶利米可能就此喪失生命。之後，耶利米一直在護衛兵的院中，直到巴比倫王攻陷耶路撒冷(耶 37-38 章)。
耶路撒冷被毀之後，耶利米得到巴比倫將軍的禮遇。巴比倫王讓耶利米自己選擇要住在基大利所治理下的猶大省，或是到巴比倫去。耶利米選擇留在猶大省，繼續扶持當地的百姓(耶39-40 章)。
後來留在猶大的百姓遭遇危機不知如何處理，前來求教於耶利米。耶利米領受上帝的指示，勸他們要留在猶大地，不要下到埃及。沒想到百姓非但不聽，還挾持年邁的耶利米同往(耶42-43 章)。耶利米住在埃及答比匿，預言埃及也要遭受巴比倫的攻擊(耶 43:8-13、44:29-30、46:1-12)。住在埃及地的百姓仍然拜偶像，招來先知耶利米的責備(耶 44 章)。耶利米最後可能死在埃及。
耶利米的一生，忠心事奉上帝。雖然遭遇許多敵對和困難，但確知自己蒙上帝呼召，內心又常常充滿著上帝的話語，不能不說。在最困難時，上帝的同在是耶利米得力的根據。
